2016年，我们看到了不少令人瞩目的新药研发范例。就拿刚过去的12月来说，12月14日，Clovis的PARP抑制剂Rubraca获批上市，治疗带有BRCA基因突变的经治晚期卵巢癌患者；圣诞前夕，Biogen与Ionis Pharmaceuticals也带来了首款获批治疗脊髓性肌萎缩症的药物。这些新药的上市，离不开临床试验中令人振奋的结果。是这些临床试验决定了研发人员多年的努力能否转化为造福患者的良药。那么，2017年，又有哪些临床试验的结果值得期待呢？我们在这篇文章中，为诸位进行了整理。

临床试验：MYSTIC 

疾病领域：肺癌 

公司：阿斯利康 (AstraZeneca)

数据预期发布时间：2017年1月

关注原因：由于免疫检查点抑制剂的出现，过去几年中肺癌的标准疗法开始出现变化。今年十月，Keytruda获批成为治疗肿瘤中PD-L1达到一定水平的肺癌患者的一线疗法，树立了免疫疗法的一座里程碑。考虑到目前仍然有不少患者无法从免疫疗法中获益，研究人员将目光转向了组合疗法，并认为这代表着癌症免疫疗法的未来。2017年年初，阿斯利康将公布一项大规模试验的结果。这项试验将在研PD-L1抑制剂durvalumab和在研CTLA-4抑制剂tremelimumab进行组合，治疗新确诊的肺癌患者，并和化疗的疗效进行比较。MYSTIC是检验肿瘤在PD-L1和CTLA-4同时被阻断后反应的重要临床试验。它同时会提供信息，确认患者肿瘤中的PD-L1水平能否用于准确预测患者对免疫检查点抑制剂的反应。

▲新年伊始，我们有望看到肺癌的全新疗法（图片来源：阿斯利康）

临床试验：多项1期临床试验

疾病领域：白血病

公司：辉瑞（Pfizer）/ Servier / Cellectis

数据预期发布时间：2017年上半年

关注原因：2017年会有许多关于CAR-T疗法的进展，它是一种通过改造免疫T细胞使其攻击癌细胞的免疫疗法。今年有两个产品可能会获批，分别来自Kite Pharma和诺华（Novartis），用于成人的多种淋巴瘤和儿童急性淋巴细胞白血病。此外，位于法国的Cellectis有望带来与众不同的CAR-T临床数据。与之前提到的几家公司不同，Cellectis并不从每位患者身上获取T细胞并进行改造，而是大量生产可以用于治疗任何患者的通用T细胞。Cellectis已经将这个名为UCART19的疗法授权给了辉瑞（Pfizer）和Servier共同开发，目前正在进行针对急性和慢性淋巴细胞白血病的1期临床试验，中期数据将会在2017上半年揭晓。

▲新年伊始，我们有望看到肺癌的全新疗法（图片来源：The Scientist）

临床试验：MINDSET和EPOCH

疾病领域：阿兹海默病(Alzheimer’s Disease，AD)

公司：Axovant Sciences 和默沙东 (Merck)

数据预期发布时间：2017年中到后期

关注原因：MINDSET与EPOCH同为临床3期试验。考虑到阿兹海默病的严重医疗需求，这些达到晚期的临床试验本身就值得关注。不过这两个临床试验都有其它令人瞩目的环节。Axovant公司的RVT-101的目标是与donepezil联合使用，力图增强轻度到中度AD患者的认知能力(donepezil是目前仅有的两种获得FDA批准的AD药物之一)。由于目前并没有什么药物能有效改变AD的疾病根源，只要RVT-101能够比现有的两种标准疗法更有效地延缓AD患者认知水平的下降，就将给AD患者带来新的希望。

默沙东的包含2200名患者的EPOCH临床试验力图证明BACE抑制剂verubecestat能够在轻度到中度AD患者中改善认知能力。与其它靶向淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)，并试图清除Aβ片段或清除Aβ在大脑中沉积的药物不同，verubecestat有望阻止Aβ片段的生成。和其他针对AD的新药面临的挑战类似，默沙东需要在临床试验中证明verubecestat能安全、有效治疗轻度到中度AD患者。

▲Verubecestat会为阿兹海默病的治疗带来惊喜吗？（图片来源：Drug Spider）

临床试验：NIC-PD与EXENATIDE-PD

疾病领域：帕金森病 

机构：佛蒙特大学（University of Vermont），伦敦大学学院（University College London）

数据预期发布时间：2017年上半年

关注原因：由非盈利机构Michael J. Fox基金会资助的两项在学术机构进行的2期临床试验可能会给整个帕金森病领域带来一些有趣的变化。在佛蒙特大学的试验中，研究人员将测试尼古丁贴片能否减缓帕金森病的发展，而另一项在伦敦大学学院进行的试验将测试一种2型糖尿病药物exenatide对于帕金森病的疗效。这两项试验都是将现有化合物用在新的方向，也许其中之一将会成为首个由非盈利机构带入市场的药物。

临床试验：LIBERTY ASTHMA QUEST

疾病领域：哮喘

公司：Regeneron 和赛诺菲 (Sanofi)

数据预期发布时间：2017年后期

关注原因：Regeneron 与赛诺菲联合研制的dupilumab有望在今年获批，治疗湿疹(Eczema)，但是它可能对哮喘等疾病也造成重大影响。2017年，用dupilumab治疗哮喘的大规模临床试验结果将揭晓。在美国，大约有2400万人患有这种呼吸系统疾病，但已有疗法对其中10～20％的患者无效。Dupilumab是一种每两周注射一次的抗体类药物。如果在临床3期试验中取得积极结果，可能成为治疗这些患者的一个选择。在前期临床试验中，dupliumab与吸入类药物的组合可以降低哮喘发作频率并且增加肺功能，但是这些结果需要经受包含1858名患者的大规模试验的验证。这项试验的主要目标是在一年时间里降低严重哮喘发作的次数。

临床试验：NORTHSTAR-2 和 HGB-206

疾病领域：β-地中海贫血／镰刀细胞贫血症(Beta-Thalassemia/Sickle Cell Disease)

公司：Bluebird Bio

数据预期发布时间：2017年未定

关注原因：Bluebird是基因疗法浪潮中的重要一员。在2014与2015年发布的早期数据中，Bluebird表明其LentiGlobin疗法在β-地中海贫血和镰刀细胞贫血症患者身上取得了积极效果。但是在随后的临床试验结果中，数据却没有早期结果那样惊艳，一些β-地中海贫血患者也因为遗传因素，对疗法的反应一般。为此，Bluebird在2016年对LentiGlobin的生产工艺进行了重大改进。据称，新产品的疗效更佳，并且治疗结果更统一。Bluebird在2017年计划公布的这些临床试验数据，将检验LentiGlobin的疗效。

▲Bluebird的基因疗法，有望给诸多贫血症患者带来福音（图片来源：Bluebird）

临床试验：多项2期与3期临床试验

疾病领域：囊性纤维化 (Cystic Fibrosis, CF)

公司：Vertex Pharmaceuticals

数据预期发布时间：3期临床试验，2017年上半年；2期临床试验，2017年秋季

关注原因：近年来，Vertex成为了治疗CF的领军企业之一。其研发的两款新药ivacaftor和ivacaftor-lumacaftor首度靶向了CF在分子水平上的病因。但它们只被批准用于治疗携带特定基因突变的CF患者，而这些患者只占全球CF患者的5％。Vertex希望通过开发一系列组合疗法来更好地造福病患。按计划，这些组合疗法可以治疗更多患者，疗效也高于现有药物。两项相关的重要临床试验将于2017汇报结果。预期在2017年上半年公布结果的临床3期试验将ivacaftor与在研药物tezacaftor进行组合。预计在2017年秋季公布结果的临床2期试验将检验两组由三种药物构成的组合疗法。其中一组在ivacaftor与tezacaftor之外，加入了在研新药VX-152，另一组加入了VX-440.

临床试验：多项1期与2期临床试验

疾病领域：血友病 (Hemophilia)

公司：UniQure, BioMarin, Spark, Dimension

数据预期发布时间：2017年，发布时间可贯穿全年

关注原因：基因疗法在治疗A型和B型血友病方面的早期临床结果非常优异。Spark Therapeutics, BioMarin Pharmaceutical和UniQure的早期结果表明基因疗法有潜力帮助患者在一次治疗后的几个月里，继续防止危险的内出血出现，而无需其它药物治疗。但是这些临床结果的缺陷在于患者的样本数较小，并且患者的反应参差不齐。由于有的患者会产生免疫反应来中和疗法的效果，研究人员需要更长期的试验来检验这些疗法的疗效和安全性。2017年，这些问题有望得到部分解决。临床试验的样本数将得到增加，同时患者接受治疗的时间也会变长。不同疗法之间的区别将得到显现，而上述公司中的一员可能会进入关键临床试验，这将决定它能否最终获批。

▲给患者造成极大困扰的血友病有望在近几年内迎来更多新药（图片来源：NIH）

临床试验：多项3期临床试验

疾病领域：偏头痛

公司：Alder，礼来（Eli Lilly），Teva

数据预期发布时间：多个试验会在不同时间公布

关注原因：治疗偏头痛最常用的曲坦类药物可以改善症状，但是并不触及病因。因此，多家公司正在努力将一类可以防止偏头痛的新药带向市场，这类药物属于降钙素基因相关肽抑制剂。其中安进（Amgen）的在研新药erenumab的3期临床数据已经公布，并将很快递交新药申请。此外，Alder、礼来与Teva也有望很快公布3期临床数据。这些数据能对这些药物的疗效强弱与起效时长做出区分，让患者找到更适合自己的药物。

临床试验：CONCERTO/SPRINT-MS/Ozanimod Phase 3

疾病领域：多发性硬化症

公司：新基（Celgene），Medicinova，Teva

数据预期发布时间：多个试验的结果会在不同时间公布

关注原因：2016年，多发性硬化症的治疗方面已经有了不少大新闻：罗氏（Roche）的ocrelizumab在3期临床试验中获得了积极的结果，FDA也有望在2017年3月批准该药。同时，至少有3项重要的临床试验将会在今年公布数据。正在3期临床试验中的有新基的ozanimod和Teva的laquinimod，两者都通过抑制患者的免疫系统来治疗多发性硬化症。在下半年，Medicinova与NIH和全国多发性硬化协会共同进行的ibudilast的2期临床试验会公布数据。它采取了一种不同的手段，通过保护神经髓鞘来防止发病，这个试验主要测量患者的脑容量，如果数据积极，则将展开大规模的3期临床试验。

临床试验：PPD-202系列

疾病领域：产后抑郁

公司：Sage Therapeutics

数据预期发布时间：2017年下半年

关注原因：产后抑郁影响了许多刚刚生完孩子的母亲们。遗憾的是，目前并没有任何药物能够针对这种疾病。Sage的在研新药SAGE-547通过逆转女性产后大脑中迅速下降的一种激素——allopregnanolone的水平，有望成为第一个治疗产后抑郁的药物。在之前进行的小规模2期临床试验中，该药的效果良好。它能否在220名新妈妈的3期临床试验中保持这个效果，我们拭目以待。

▲SAGE-547在Sage公司的诸多研发管线中处于领先地位（图片来源：Sage）

临床试验：APOLLO

疾病领域：转甲状腺素蛋白淀粉样变性

公司：Alnylam

数据预期发布时间：2017年中期

关注原因：转甲状腺素蛋白淀粉样变性是一种影响神经系统的罕见病，而Alnylam的在研新药patisiran的真正看点在于它是否能成为第一个被FDA批准的基于RNA干扰的药物。RNA干扰利用小分子RNA来降低有毒蛋白的表达。10年前这一机制的发现获得了诺贝尔奖，随后大量资金被投入这个领域。如果patisiran的3期临床试验成功，无疑将为RNA干扰领域带来新的活力。

参考资料：

[1] 14 for ’17: Key Clinical Data to Watch For Next Year (Part 1)

[2] 14 for ’17: Key Clinical Data To Watch For Next Year (Part 2)