microRNAs(miRNAs)是近年来科学家们发现的一类长度为18—24个核苷酸的非编码小分子RNA；其主要能够通过与靶标基因3'UTR的完全或不完全配对，降解靶标基因mRNA或抑制其翻译，从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动。多项研究表明，miRNA可以担任抑癌基因或者癌基因的角色，同时与肿瘤的形成也有着密切的联系，microRNAs不光在癌症发生过程中扮演着关键角色，其对人类其它疾病的发生也非常重要，本文中小编就盘点了microRNAs与人类多种疾病发生的关联，与各位一起学习！

        【1】JCB：microRNA调节眼睛干细胞功能的分子机制

doi：10.1083/jcb.201604032

        近日，来自美国西北大学的研究人员通过研究发现，microRNA-103/107家族(miRs-103/107)能够调节富含干细胞的眼睛角膜缘上皮组织的生物学过程，相关研究刊登于国际杂志the Journal of Cell Biology上。

        这项研究首次阐明了细胞自噬过程和巨胞饮(Macropinocytosis)之间的关联，细胞能够进行自噬过程，以这种方式作为降解细胞内废物和对压力产生反应的方法，在巨胞饮过程中，细胞能够摄入大量的物质，包括液体、细胞膜、细菌和病毒等。研究者Robert Lavker博士表示，我们发现miRs-103/107对自噬末期的合适调节非常关键，同时还能够帮助抑制过量的巨胞饮过程。

        此前研究中，研究者发现，microRNA家族能够在眼睛角膜缘上皮组织中优先表达，角膜缘上皮组织中的干细胞能够维持角膜上皮的正常功能;miRNA家族能够帮助调节角膜缘上皮基底细胞分裂的能力，并且维持这些细胞的增殖能力。研究者Han Peng表示，我们对miRs-103/107进行了沉默操作，结果发现，角膜缘上皮组织中产生的大量空泡结构取决于巨胞饮。

        【2】Cancer Res：MicroRNA或可特异性地杀死携带常见突变的癌细胞

doi：10.1158/0008-5472

        在所有的人类癌症中，大约有20%的癌症中都是KRAS基因发生突变，KRAS突变的癌症非常难以治疗，这类癌症患者的生存率较差而且容易对化疗产生耐受性;近日，来自加州大学圣地亚哥医学院和穆尔斯癌症中心的研究人员利用microRNAs分子系统性地抑制了成千上万个其它基因，从而发现了对癌细胞有特殊致死效应的组合，当然这些癌细胞都是由KRAS基因驱动引发的;相关研究刊登于国际杂志Cancer Research上，该研究为深入解析KRAS驱动的癌症提供了新的研究线索，也为开发新型的抗癌策略提供了潜在的靶点。

        研究者Tariq Rana博士指出，近10年以来科学家们不断尝试去直接抑制KRAS的活性，但他们并没有发现能够利用小分子药物靶向作用的蛋白结合口袋(binding pockets)，如今研究者并不去尝试如何抑制KRAS本身的活性，他们开发了一种方法来寻找其它分子，一旦这些分子被抑制后，只要KRAS突变就会对突变的癌变细胞产生致死性的效应。

        【3】Stem Cells：沉默microRNA促进间充质干细胞进行关节软骨损伤修复

doi：10.1002/stem.2350

        最近来自意大利的科学家们在国际学术期刊Stem Cells上发表了一项最新研究进展，他们发现在人类间充质干细胞中沉默一种抗软骨形成的microRNA能够促进间充质干细胞向软骨细胞方向分化，为应用间充质干细胞进行体内软骨组织修复提供了新的可能。

        随着间充质干细胞在临床应用原来越为广泛，对借助组织工程技术利用人类间充质干细胞进行有效的关节软骨修复的需求越来越大。但是想要利用hMSC实现对软骨的修复，如何控制hMSC向软骨方向分化仍然是一个很大的挑战。

        在这项最新研究中，科学家们发现对抗软骨形成调节因子microRNA-221进行沉默能够在体外和体内高效促进hMSC细胞的软骨形成过程，并且该过程不需要软骨形成诱导因子TGF-β的作用。研究人员首先在传统的3D培养基中对这种方法的可行性进行了验证，随后在体内模型中进行了验证。

        【4】Oncotarget：利用血液中的microRNAs分子或可准确预测肝细胞癌

doi：10.18632/oncotarget.9429

        肝细胞癌是一种最常见的肝癌，其在美国的发生率逐年增长，而感染乙肝病毒会引发大约50%的肝细胞癌的发生;然而目前研究者并不能有效鉴别出哪些个体易患这类癌症，尽管早期研究揭示了乙肝病毒驱动肝癌发生的分子特性，但近日刊登于Oncotarget杂志上的一项研究中，来自托马斯杰斐逊大学的研究者就发现，通过血液检测技术对一组特殊的microRNAs进行检测或许就可以帮助预测高风险肝细胞癌的个体。

        文章中，研究者对最终患肝癌的一大群乙肝病毒感染病人进行研究，分析了患者血液样本中的分子特性;研究者表示，在373名感染乙肝病毒但最初未患癌的患者中，40名个体在平均随访4.5年时患上了肝癌，研究者对患者血液中24种microRNAs进行了相关分析，结果表明，在患者患癌之前有15种microRNAs分子都改变了正常的基因表达模式，这就表明，这些分子或可被用来预测个体患肝癌的可能性。

        【5】Cell Host Microbe：肠道细胞利用microRNAs控制微生物组

doi：10.1016/j.chom.2015.12.005

        生物学前沿之一就是谈论操纵我们的肠道微生物组(microbiome)。这听起来像一个大胆的想法，但它看起来像是我们可能一直就在修改我们的微生物组，甚至都没有意识到这一点。一篇新的来自美国哈佛大学医学院的Howard Weiner、Shirong Liu及其研究团队的论文提示着我们的肠道细胞早就知道如何利用miRNAs(microRNAs，微小核糖核酸)控制我们体内的细菌。相关研究结果近期发表在Cell Host & Microbe期刊上，论文标题为“The Host Shapes the Gut Microbiota via Fecal MicroRNA”。

肠道细胞释放miRNAs

        我们知道粪便中的miRNAs可作为疾病的生物标志物。为了观察正常条件下miRNAs是否存在于粪便中，研究人员获取人和小鼠粪便样品，在这两种样品中发现了大量的miRNAs：(1)在肠道的不同部分，miRNAs谱是不同的;整体而言，回肠中的miRNAs要比结肠中的多;(2)无菌的或者接受抗生素治疗的小鼠具有更多的miRNAs存在于粪便中，但是患有葡聚糖酸钠(DSS)诱导的结肠炎的小鼠因这种疾病杀死肠上皮细胞而具有更少的miRNAs存在于粪便中。

        【6】Science：特殊MicroRNA分子的缺失或在神经变性疾病中扮演重要角色

doi：10.1126/science.aad2509

        最近，来自索尔克研究所的科学家通过研究在国际杂志Science上发表文章称，人类机体的特殊DNA可以产生一种分子，该分子对于控制机体的肌肉有着重要的影响作用;研究者发现，不能够产生microRNAs的动物或许会引发破坏性的神经变性疾病症状，比如肌萎缩性侧索硬化等疾病，本文研究阐明了microRNAs在神经系统中的关键角色，并为开发治疗神经变性疾病的新型疗法提供了新的思路。

        研究者Samuel Pfaff说道，该研究或可帮助开发理解神经变性疾病发病机制的新思路，MicroRNA是近年来科学界研究的热点，2003年当全人类基因组被绘制时，编码特殊蛋白的基因都已经成为基础研究和人类疾病研究的重点了。这种名为MicroRNA的小型非编码RNAs早在1993年就被科学家们在研究蛔虫时发现了，然而当时研究者并不清楚MicroRNA分子和人类之间的关联。

        【7】Nature med：GWAS分析找到调节胆固醇和脂代谢的microRNA

doi：10.1038/nm.3980

        最近，在一项发表在国际学术期刊Nature Medicine上的研究中，来自美国麻省总医院的研究人员新发现四个microRNA在胆固醇和甘油三酯代谢过程中发挥重要调节作用，他们详细描述了这些microRNA究竟如何降低有益的HDL胆固醇合成，如何帮助具有堵塞血管风险的LDL胆固醇合成以及如何控制甘油三酯和其他心血管疾病风险因子的水平。

        研究人员表示，在此项研究之前没有文章对人类疾病背景下非编码因子，比如microRNA在胆固醇和脂肪代谢运输方面所起的作用进行系统性研究，他们借助接近190，000人的人类基因数据，发现69个microRNA与胆固醇和甘油三酯水平异常有关，而其中4个可以控制参与代谢过程的已知蛋白表达。

        人类基因组中只有不到2%的DNA能够编码蛋白，人们在很早之前认为剩余的98%DNA不具有功能，将其称之为"垃圾DNA"。现在科学家们发现这些"垃圾DNA"序列在决定蛋白编码DNA表达的时间，空间以及表达方式方面发挥重要调节作用。其中一个重要调节机制就是通过单链microRNA结合mRNA防止其翻译为蛋白质，从而阻断蛋白编码基因的表达。

        【8】PNAS：父亲精子microRNA可能影响孩子脑发育

doi： 10.1073/pnas.1508347112

        越来越多证据表明DNA并不是亲代将遗传信息传递到子代的唯一方式。亲代在一生当中经历的许多事件都会对遗传信息的传递产生影响。

        最近，来自宾夕法尼亚大学的研究人员在国际学术期刊PNAS上发表了一项最新研究进展，他们在分子水平上发现了应激如何改变雄性小鼠的精子，并通过这种方式影响其后代对应激的应答情况。他们还发现这种变化是通过表观遗传学的方式或microRNA进行传递的，并非通过改变DNA。

        在早期研究中，研究人员已经证实在交配之前通过更换笼盒或进行狐狸尿(捕猎者气味)暴露处理雄性小鼠，使其处于应激状态，其后代对应激的应答情况会存在障碍。研究人员将受到应激的雄性小鼠和未受到应激的雄性小鼠的精子进行对比分析，发现在应激小鼠精子中有9种microRNA表达出现升高。

        【9】JCB：中国科学家揭示microRNA-7在胃癌中角色

DOI： 10.1083/jcb.201501073

        刊登在最新的The Journal of Cell Biology杂志的一篇中，中国第四军医大学肿瘤生物学实验室的樊代明院士带领研究队伍发现了microRNA-7在抑制胃癌的关键信号传导途径NFκB的关键作用，同时胃内的幽门螺旋杆菌(H. pylori)感染会打破microRNA-7的保护作用。因此，能够补充激活miR-7的药物或可作为新一种胃癌有效治疗的潜力药物。

        胃癌是全世界第四大最常见的癌症和癌症相关死亡的第三大原因。在之前的研究中，研究人员已经发现了miR-7能够抑制胃癌细胞的转化。但是一种microRNA通常有许多作用靶标，为了全面了解miR-7在胃癌中扮演的角色，研究人员首先对人工超表达miR-7的胃癌细胞系进行了蛋白质组学和转录组学的分析。microRNA的作用效果是抑制mRNA的翻译，所以研究人员筛选了在转录组和蛋白质组中同时降低的39个候选基因进行了生物信息学分析，找到了含有miR-7结合位点的基因。其中包括RELA和FOS。RELA是NFκB 转录因子家族的显著一员，而FOS是activator protein 1(AP-1)的重要成分，并且携带三个miR-7的结合位点。

        【10】JCI：肿瘤相关microRNA调节糖脂代谢改善糖尿病

doi：10.1172/JCI75438

        近日，美国华人科学家Wendong Huang在著名国际学术期刊JCI在线发表了一项最新研究进展。

        2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足，除此之外，糖尿病病人还存在肝脏葡萄糖合成增加。但到目前为止，导致这些异常症状发生的具体分子机制仍没有得到很好的了解。

        MicroRNA是一类小的非编码RNA，在包括2型糖尿病在内的许多疾病病理过程中发挥重要作用。MiR-26是一个在肿瘤发生过程中扮演重要角色的microRNA，但其在代谢中的作用一直没有研究。

        【11】Devel Cell：科学发现新型胚胎神经发生关键MicroRNA分子

doi：10.1016/j.devcel.2014.12.013

        MicroRNA是一种小型非编码的RNA分子，其可以帮助确定基因是否被表达或沉默，近日，刊登在国际杂志Developmental Cell上的一篇研究论文中，来自耶鲁大学医学院的研究人员通过研究发现，一种名为miR-107的特殊MicroRNA分子在早期大脑发育过程中扮演着重要角色，于是研究者推测深入研究该分子或许可以帮助理解大脑发育相关疾病的发病机理。

        长期以来研究专家都知道miRNAs可以参与大脑的发育，但他们并不清楚其中具体的分子机理，研究者Stefania Nicoli教授指出，这篇研究报告中我们通过在斑马鱼中研究miR-107分子清楚地描述了大脑发育的详细过程。文章中研究者发现，miR-107可以调节一种名为dicer的酶类的水平，从而调节另外一种名为miR-9的分子的水平，这对于正常大脑发育非常必要，而该调节环此前研究者并不清楚。

        尽管此前研究者在癌症发展及糖尿病中对miR-107分子进行过研究，但本文中研究者首次揭示了钙分子如何影响动物的大脑发育，结果显示，斑马鱼机体中miR-107的缺失会引发神经元细胞及神经前体细胞水平过量。Nicoli说道，这项研究中我们发现当失去miR-107后，胚胎的后脑部发育就会出现异常，而理解miRNA的功能或许对于理解大脑发育期间的神经性障碍发生的细胞及遗传性分子机制提供了新的研究线索。