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消化
肝脏脂肪堆积通常会导致慢性炎症 (非酒精性脂肪性肝炎)，进而触发肝纤维化、肝硬化，最终导致肝癌。该项研究聚焦肝脏基础生物学，旨在促进研发可以预防脂肪肝的治疗策略。研究结果发表于Nature Cell Biology杂志。
CPEB4与脂肪肝
非酒精性脂肪性肝病以肝细胞内过度脂肪堆积为特征。这一情况的发展受诸多因素影响，迄今为止，尚未进行明确界定。然而，众所周知，肥胖、生活方式以及老化与脂肪肝的发病率增加相关。此外，一些大型基因组研究表明，CPEB4 基因变异与脂肪代谢障碍相关。
巴塞罗那生物医药研究所的科学家通过敲除小鼠肝脏中的CPEB4表达来研究这种蛋白质的功能。研究发现，随着小鼠年龄的增长，小鼠开始出现脂肪肝。此外，敲除CPEB4并喂养高脂肪饮食的年轻小鼠更明显地发生了脂肪肝。
文章第一作者Carlos Maíllo描述了 CPEB4 的分子功能，他指出这种蛋白质在驱动肝脏应激反应过程中至关重要。
具体来说，当肝细胞不受控制地摄入脂肪导致应激时，内质网(一种与蛋白质合成和折叠以及脂质代谢相关的细胞器)会停止活动，以重新建立细胞平衡。这种"清理"机制由CPEB4进行精细管理，且其功能随着一天的时间变化而不同。
如果没有CPEB4，内质网则无法激活应激反应，从而导致肝细胞内脂肪累积。
新的治疗方法？
文章共同作者Raúl Méndez解释说，“我们认识到CPEB4对肝功能造成影响， 那么针对该蛋白变异个体，其可以作为预测标记物，以预防这一情况，例如，通过改善饮食和选择更佳的饮食时间等方法。此外，我们关于CPEB4影响肝功能的认知也有助于研发推动‘清理’进程的治疗方法。”
研究人员通过一种称为Tudca的药物成功逆转小鼠的脂肪性肝病。这种药物可发挥与CPEB4 激活的蛋白质相同的功能，并负责清理肝细胞。未来可能会研发类似Tudca的靶向CPEB4的分子，从而提高肝脏的‘清理’过程。
研究人员Molecules like指出，“该项基本研究并没有直接的和即时的临床应用，但它奠定了应用科学的基础。”此外，其给出了警示，“鉴于肥胖呈全球性流行，预计在未来的几十年中，非酒精性脂肪性肝病将呈增长趋势，而我们仍然没有适当的治疗方法，因此针对这一医疗负担，亟需研发新的治疗策略。”
编译自：Researchers discover a protein that protects against fatty liver, the most common hepatic disease in Western countries.ScienceDaily.2017 January 17.
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