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呼吸
常见呼吸道相关疾病
儿童常见呼吸道疾病包括支气管哮喘、婴幼儿喘息、咳嗽变异性哮喘（CVA）及感染后咳嗽（PIC）等。哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，CVA患者同样存在嗜酸性粒细胞性气道炎症，PIC的发病机制尚未清楚，一般认为与上气道和/或下气道上皮完整性的广泛破坏和广泛炎症有关。这些疾病均与炎症相关，均需进行抗炎治疗。
ICS在常见呼吸道疾病治疗中的应用
糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物，一方面可使炎症介质与细胞因子的合成减少，另一方面可诱导抗炎性蛋白质合成增加，从而使气道炎症得以抑制。吸入型糖皮质激素（ICS）与全身用糖皮质激素相比，因糖皮质激素受体的亲和力强，局部抗炎作用明显增强，同时与肝脏微粒体酶的亲和力增加，首过代谢率增高，并且肺内沉积率增加，延长了气道内的作用时间。目前常用的ICS有布地奈德（BUD）、丙酸氟替卡松（FP）和二丙酸倍氯米松（BDP）等。
布地奈德（BUD）在常见呼吸道相关疾病中的应用
应用ICS时，要求在气道局部作用强而持久，全身副作用越少越好。局部因素应考虑与糖皮质激素受体的亲和力、肺部沉积率、水溶性/脂溶性比值等特性，同时也应考虑ICS的分布容积、首过代谢率、半衰期等与不良反应相关因素。
布地奈德起效快，优于丙酸氟替卡松和二丙酸倍氯米松，并能迅速改善肺功能。另外，布地奈德具有酯化作用，在气道上皮与肺组织内，其21位C与脂肪酸结合，可形成布地奈德-21-脂肪酸酯，几乎无活性，但半衰期长约18.4小时，可作为游离布地奈德的储存库。正是如此，布地奈德的局部抗炎作用较二丙酸倍氯米松和氟替卡松长。
体外研究表明，在相同浓度下，布地奈德与二丙酸倍氯米松相比，促进嗜酸性粒细胞的凋亡更强，更好抑制气道平滑肌细胞产生趋化因子，同时发挥更强的抑制IL-13诱导的成纤维细胞合成、释放lL-6的作用， 改善气道上皮下纤维化。临床研究显示，布地奈德较二丙酸倍氯米松，能够显著减少重度持续性哮喘患儿的夜间喘息天数（P=0.02），显著改善儿童哮喘患者最大呼气流量变异率（PEFR），对于成人哮喘患者晨间最大呼气流量（PEF）的改善亦优于二丙酸倍氯米松（P<0.001）。
布地奈德首过代谢率达90%， 高于二丙酸倍氯米松（60-70%）， 且代谢物几乎无活性，不在体内蓄积，不易引起不良反应。研究显示，二丙酸倍氯米松0.8mg和3.2mg给药后，健康志愿者的血浆皮质醇AUC均显著降低，而布地奈德仅在3.2mg给药后才出现降低。并且二丙酸倍氯米松对III型前胶原氨基末端肽（PIIINP）的抑制作用比布地奈德更显著（P=0.001），即对骨、胶原转化率的抑制作用较高。同时，布地奈德导致的非结核分支杆菌（NTM）肺部疾病发生风险低于二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松，雾化吸入布地奈德的口腔和咽喉部位念珠菌感染发生率也低于二丙酸倍氯米松。此外，布地奈德是目前FDA批准的唯一可用于4岁及以下儿童的雾化ICS。
综上所述，布地奈德能够充分发挥抗炎作用，降低气道炎症，减少气道重塑，同时副作用较少，是较为理想的ICS，可用于哮喘等常见呼吸道疾病的治疗。
专家简介
教授，主任医师。1984年毕业于白求恩医科大学，2001年于首都医科大学获医学博士学位。
现任吉林大学白求恩第一医院小儿呼吸一科主任，中华医学会儿科学分会呼吸学组委员，全国儿童慢性咳嗽协作组副组长，吉林省医学会儿科学分会常委，长春市医学会儿科学分会副主任委员，东北三省小儿呼吸协作组副主任委员，东北三省及内蒙地区儿童哮喘协作组副组长，吉林省儿童哮喘协作组组长，哈尔滨市特聘儿科专家。
任《中华儿科杂志》、《中华实用儿科临床杂志》审稿专家，《中国实用儿科杂志》、《临床儿科杂志》和《中国妇幼保健》编委。
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