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门静脉血栓(PVT)是肝硬化的常见并发症之一,在肝硬化患者中的患病率约为10%~25%,其患病率随肝硬化严重程度加重而升高,代偿期肝硬化患者中PVT患病率为1%,而等待肝移植人群中PVT患病率高达8%~25%。既往认为PVT可能导致门静脉压力进一步升高,从而导致肝硬化患者静脉曲张破裂出血、腹水增加、病死率升高。但这一结论多源于临床经验,缺乏相应的针对非肿瘤性肝硬化PVT对肝硬化自然病史影响的临床研究,对于肝硬化PVT的治疗缺乏指导意义。本研究拟通过前瞻性随访研究评估PVT对肝硬化患者失代偿事件发生以及生存率的影响。
研究对2013年6月-2014年6月于北京友谊医院肝病中心诊断为肝硬化并住院治疗的114例患者进行规律随访,平均随访时间(11.13±4.4)个月。根据是否合并PVT将肝硬化患者分为PVT组(n=22)及非PVT组(n=92)。
对两组患者进行规律随访,终点事件包括静脉曲张破裂出血、难治性腹水、肝性脑病、肝病相关死亡。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,分类变量比较采用卡方检验及Fisher精确检验。危险因素分析采用单因素及多因素Cox回归分析。
研究结果
PVT对失代偿事件发生的影响
PVT组总失代偿事件(χ²=7.539,P=0.006)、静脉曲张破裂出血(χ²=5.390,P=0.020)以及难治性腹水(χ²=19.360,P<0.001)累积发生率均显著高于非PVT组;而两组肝性脑病累积发生率比较,差异无统计学意义(χ²=2.006,P=0.157);
多因素回归分析发现,PVT是失代偿事件[风险比(HR)=12.907, 95%CI:2.537~65.658,P=0.002]以及难治性腹水(HR=27.055,95%CI:3.191~229.414,P=0.002)的独立危险因素,但并不是静脉曲张破裂出血以及肝性脑病发生的独立危险因素;
PVT对生存率的影响
PVT组累积生存率低于非PVT组(χ²=7.112,P=0.008),但在排除了Child-Pugh分级的影响后,两组患者累积生存率差异无统计学意义(Child-Pugh评分≥10的患者比较,χ²=2.066,P=0.151;Child-Pugh评分<10的患者比较,χ²=3.068,P=0.080)。
研究结论
PVT是肝硬化患者出现失代偿事件以及难治性腹水的独立危险因素,但其并不是肝硬化患者死亡的独立危险因素。本研究样本量较小、随访时间较短,因此相应的新发门静脉血栓、静脉曲张出血、难治性腹水等发生率相对较低,可能对统计结果有一定的影响。需要在今后的临床研究中通过多中心长期随访研究以弥补这一缺陷。
摘自:《临床肝胆病杂志》第33卷第3期
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