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肿瘤
科学家已经发现了一种新的方法，用于鉴定缺乏特异性关键肿瘤抑制基因的癌症中的治疗靶标。 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员说，该过程位于最常见形式的前列腺癌的遗传位点，具有开发用于其他癌症（如乳腺，脑和结肠直肠）的精确治疗的潜力。 研究结果在线发表在 2 月 6 日的《Nature》上。
凭借研究人员称为“合成必要性”的概念，通过搜索癌症中的基因删除模式，团队确定了一个称为染色质解旋酶 DNA 结合因子（CHD1）的合成必需基因作为前列腺和乳腺癌缺乏肿瘤抑制剂的治疗目标基因，称为磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）。 肿瘤抑制基因在许多癌症中缺失，导致肿瘤形成和生长。
“我们搜索了在某些癌症中偶尔缺失，但在特定肿瘤抑制基因（如 PTEN）引起的癌症中保留的基因，”第一作者癌症生物学博士后研究员 Di Zhao 博士说， “我们认为，当癌症失去特定的肿瘤抑制基因时，这种保留的合成必需基因可能是促癌作用所必需的。”
前列腺癌通常发生在其删除 PTEN 时，通常与晚期前列腺癌相关。 疾病控制中心将前列腺癌列为美国男性癌症相关死亡的第二大原因，每年有 176,000 例新病例和 28,000 例死亡报告。 高达 70% 的原发性前列腺肿瘤是缺失 PTEN 的。
通过分析癌症基因组图谱和其他来源的前列腺癌基因组数据库，研究小组发现，CHD1 虽然偶尔在一些前列腺癌中缺失 ，但一致在 PTEN 缺失型前列腺癌中保留。 进一步研究揭示 CHD1 的作用对 PTEN 信号至关重要，并可作为 PTEN 基因缺失型前列腺癌和乳腺癌的潜在治疗目标。
研究的资深作者，癌症生物学教授，MD 安德森总裁 Ronald DePinho 博士说：“确定肿瘤抑制基因中细胞存活所必需的靶标一直是一个研究目标，旨在为靶向治疗提供癌症特异性的脆弱性。 这项研究为具有特定肿瘤抑制因子缺陷的癌症发现 '可追踪' 靶点提供了一个概念框架。”
DePinho 补充说，需要进一步的分析，以验证在具有特定基因组改变的癌细胞中的其他合成必需基因，以及识别潜在的调节相互作用和细胞必需的机制。
Synthetic essentiality of chromatin remodelling factor CHD1 in PTEN-deficient cancer.
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