CGRP阻滞疗法的研究进展

降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛发病过程中有重要作用，绝大多数使用单克隆抗CGRP抗体的偏头痛预防研究，目前都处于第3期阶段。

如3个先前研究所显示的那样，单克隆抗CGRP抗体AMG 334很有前景的疗效，在今年得到了确认。因为有涉及483例发作性偏头痛患者的随机临床试验显示，AMG组（70mg）和安慰剂组患者出现50%应答率的比例分别为46%和30%（P = 0.011）；且前者的偏头痛日数有1.1天/月的相对减少。

尽管这种减少是否有临床意义仍值得商榷，因为在以往的AMG 334研究中，受试者的治疗应答率有明显差异，一些患者可能治疗无效，而另一些患者病情可以完全控制。但该实验和先前研究可以证实的是，AMG 334的短期耐受性很好，而这与目前的预防性治疗有明显不同。

目前，只有一个针对慢性偏头痛的CGRP单克隆抗体研究（TEV-48125）已公布了结果，但针对慢性偏头痛和丛集性头痛的其它试验正在进行中。此外，可预测该药阳性治疗结果的因素尚未确定，CGRP阻滞疗法在理论上的安全问题也仍需关注。

Ubrogepant是一种用于偏头痛急性治疗的新型CGRP拮抗剂，一项2b期随机临床试验结果表明，其100 mg剂量的2 h无痛率显著优于安慰剂组（25.5% vs 8.9%；P = 0.013）。这一结果部分证实了CGRP在偏头痛急性期的作用，并可能为人们开启新一代终止头痛的治疗之门。研发对于急性止痛和预防策略都适用的方法至关重要，因为大多数偏头痛患者只有偶尔发作，且更喜欢急性止痛治疗；而药物预防主要限用于那些有频繁偏头痛发作的患者。

偏头痛与其他疾病风险

2016年，有关偏头痛患者潜在卒中风险和可能的无症状性脑梗死的争论仍在持续。Kurth等发表了针对17 531例女性非特定型偏头痛患者的20年随访结果。他们发现，在调整了潜在的混杂因素后，偏头痛与主要心血管疾病风险的增加相关。与无偏头痛女性相比较，偏头痛患者出现心肌梗死、卒中、心绞痛或行冠状动脉重建术，以及心血管死亡风险增加的风险比（HR）分别为1.39、1.62、1.73和1.37。研究者得出结论，偏头痛患者的卒中和心血管疾病风险都需要仔细研究。

Gaist等调查了一个基于人群的有或无偏头痛女性双胞胎样本。研究共纳入了172例患有先兆偏头痛的双胞胎，34例没有偏头痛的双胞胎，和139名无偏头痛的对照参与者。他们发现，偏头痛患者的无症状性脑梗死发生率与对照参与者没有不同。作者得出的结论是，没有证据表明无症状性脑梗死和白质高信号，与有先兆偏头痛之间存在关联。辩论无疑仍将继续，但偏头痛患者的心血管风险因素，值得特别关注。

偏头痛与遗传学

2016年，洞察偏头痛遗传学机制的研究也取得了重大进展。Gormley等确定了44个独立的单核苷酸多态性（SNP）与偏头痛发生风险显著相关（P＜0.001）。这些单核苷酸多态性映射到38个不同的基因组位点，并包括28个新位点，值得关注的是，还有一个位点在X染色体上。所确定的位点显示出在血管和平滑肌组织中基因表达的富集，而这与偏头痛作为一种血管疾病的主要理论相一致。

Eising及其同事的大型研究，对来自23 285例偏头痛患者和近10万名对照者的全基因组关联研究（GWAS）数据进行了分析和特定解剖脑区的比较，并发现偏头痛特异性GWAS信号在偏头痛患者中的富集，可能会影响大脑皮层的神经传输和代谢，以及皮层和小脑、皮层下区少突胶质细胞和线粒体的转录调控。

虽然复杂且宽泛，但研究人员将遗传与解剖相结合的想法，为人们提出了有可能在后续成像研究中得以解决，且受到广泛关注的问题。

丛集性头痛相关进展

由于丛集性头痛是最令人痛苦的疾病之一，因此，对过去几十年来已经推出的众多相关神经调制策略进行认定和验证至关重要。

Jurgens等评估了蝶腭神经节刺激对于耐药性慢性丛集性头痛患者的2年有效性。通过对5956次发作的分析，研究者发现，33例受试者中有20例（61%）取得了急性和/或频繁的响应。该操作的并发症很少且轻微，而且，绝大多数患者在整个24个月的研究期内，都可以维持其治疗反应。但目前还需要有针对其安全性和有效性的其它长期随访研究。

总体而言，人们对于有针对性的有效治疗和减少头痛相关残疾的需求巨大，并且并未获得满足。因此，学术培训和研究机构，以及保健系统的相关人员，都应对头痛予以适当的关注。

医脉通编译自：Jensen R H. The most important advances in headache research in 2016.[J]. lancet neurol, 2017, 16(1):5-7.