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肿瘤
元旦假期已经结束，新的一年正式开始。节前，小编曾发布了两篇关于骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤2017年的发展前景展望。本文将接续前文，继续为大家介绍骨髓增生性肿瘤、急性白血病、慢性淋巴细胞白血病等其他血液肿瘤的发展前景。
四、骨髓增生性肿瘤
数十年以来，如原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化等骨髓增生性肿瘤(MPNs)的分子学发病机制发生了重大进展。自2005年首次发现JAK2 V617F突变以来，研究人员相继发现了MPL和CALR这两个驱动突变基因，另外还有ASXL1、TET2和DNMT3A等与发病和预后有关的突变。国际动态预后评分系统 (DIPSS)和DIPSS-plus是临床中首选的预后评分系统，但整合这些不良遗传学特征的新型评分系统也被开发出来，并将有可能用于改善MPNs患者的预后和治疗决策。
JAK2/STAT通路在MPNs发病中非常关键，它的识别促进了ruxolitinib这种JAK1/2酪氨酸激酶抑制剂，的开发及获批，2011年被批准治疗骨髓纤维化，2014年后期被批准二线治疗真性红细胞增多症。多种其他的合格药物已纳入或正在临床研究之中，其中很多药物是靶向JAK2通路如momelotinib和pacritinib，另外有些药物是靶向其他替代通路如端粒酶抑制剂imetelstat、纤维化药物PRM-101、hedgehog抑制剂glasdegib或vismodegib。然而，预期外的毒性阻碍了很多JAK抑制剂如 fedratinib和pacritinib顺利获得FDA治疗批准。目前，研究人员正在探讨 ruxolitinib联合另一种药物如低甲基化剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、hedgehog抑制剂或或干扰素的疗效，之前临床前数据表明这些药物可能协同JAK2抑制剂靶向肿瘤干细胞。
最近研究表明，磁共振成像可用于检测骨髓纤维化的纤维化前分期，以及预测疾病进展和对治疗的反应。
之前不久，NCCN首次成立了MPN研究小组并发布了骨髓纤维化诊断和治疗新指南，原发性血小板增多症和真性红细胞增多症的NCCN指南将于2017年发布。
众所周知，ruxolitinib和其他JAK抑制剂除了能抑制肿瘤干细胞的生长和活性外，还具有介导抗炎作用。研究人员已开发利用这些特性来治疗各种慢性炎症和免疫介导性疾病如急性移植物抗宿主病(GVHD)。初步报告显示，ruxolitinib治疗难治性GVHD的疗效令人鼓舞，基于此FDA已授予这种药物的突破性治疗方案，促进快速开展前瞻性试验以评估其有效性和安全性。目前，多项试验已经开始探索用ruxolitinib作为难治性急性和慢性GVHD的最佳治疗策略、GVHD的预防策略、作为骨髓纤维化患者在接受异基因造血干细胞移植前临床状态优化的辅助治疗策略以及有可能防止移植后复发。
与血液学非肥大细胞系异常有关的全身性肥大细胞增多症一种罕见的难治的MPNs亚型，通常与 KIT 突变有关。2016年发布的一项大型研究表明，midostaurin，一种多激酶抑制剂，可有效治疗全身性肥大细胞增多症，也包括与血液学非肥大细胞系异常有关的全身性肥大细胞增多症，总缓解率为60%。专家预计该药物将在不久后获得FDA批准用于此适应症，以及FLT3阳性急性髓系白血病的治疗。
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