肿瘤免疫治疗如何做到精准治疗和预后预测?如何解决以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂疗法响应率低的问题?如何为细胞免疫疗法寻找肿瘤特异性抗原?如何定义和筛选出临床上真正需要的生物标志物?TMB(Tumor Mutation Burden)、TNB(Tumor Neoantigen Burden)、Neoantigen如何应用到临床上?如何看待政策和监管给行业带来的影响?这些问题需要行业内各专家坐下来进行认真、细致、谨慎的讨论与思考。

首次聚焦于肿瘤精准免疫治疗Biomarker，力促行业健康发展

        2016年度系列沙龙之——“肿瘤精准免疫治疗：Biomarker发现与临床转化”沙龙于12月18日在上海张江高科传奇广场成功召开。四十余位行业内领先的企业单位、一线医生和科学家到现场参与了讨论，围绕肿瘤精准免疫治疗Biomarker的发现和临床转化进行了深入交流，除现场之外，总计还有近千位观众通过观看直播参与沙龙讨论。参与者多来自投资公司、医疗机构、测序公司、科研机构等。各位嘉宾不仅分享了技术上最新的方向和趋势，更分享了各自在前沿方向上的最新研究成果。大家都表示，虽然在其他精准医疗学术会议上，也经常能听到免疫治疗相关Biomarker相关的报告，但这是首次多方位、全角度地对精准免疫治疗相关Biomarker进行阐述和解读，听过报告后，对TMB(Tumor Mutation Burden)、TNB(Tumor Neoantigen Burden)、Neoantigen的应用价值有了全面系统了解。甚至有观众表示，通过参加这次活动，更加坚定和明确了其团队将来关注和跟进TMB(Tumor Mutation Burden)、TNB(Tumor Neoantigen Burden)、Neoantigen领域的决心。

        裕策生物的CEO高志博博士也特别提到，裕策生物作为精准免疫治疗Biomarker发现领域的探索者，一直在与国内合作伙伴，共同积极努力地推动TMB(Tumor Mutation Burden)、TNB(Tumor Neoantigen Burden)、Neoantigen检测在精准免疫治疗领域的应用和发展。组织和举办这次主题沙龙的目的，也是希望接下来能有越来越多的同行进入这个领域，共同推动该领域的发展和应用。

入围2016年度话题top3，“肿瘤精准免疫治疗”前沿观点大碰撞

        本次沙龙由裕策生物主办，测序中国、贝壳社、基因慧、生物探索、转化医学网、生物360媒体支持，邀请到来自上海细胞治疗工程技术研究中心李忠教授，上海市肺科医院蔡微菁医生，深圳源正细胞精准医疗部唐龙清等专家汇聚一堂，与各位代表共同畅谈肿瘤精准免疫治疗在科研、临床上的思考，以及Biomarker指导肿瘤免疫治疗的重要意义和趋势。主办方精心安排了话题评选活动回顾、高端定向问卷发布、主题报告和圆桌讨论活动，还有轻松的networking环节。

        首先裕策生物CEO高志博介绍了沙龙活动的由来，高博士表示，“中国肿瘤精准医学交流”微信群聚集了来自国内外众多知名专家、行业精英，其中不乏院士、“千人”，以及产业领袖。在“中国肿瘤精准医学交流”微信群成立一周年之际，“裕策生物”携手多家媒体，发起了“2016年度肿瘤精准医学热点话题”征集活动。500+同行专家盘点精准医疗热点话题TOP 10，线上问卷调研精选 TOP 3，三场开放式沙龙面对面深度交流。肿瘤精准免疫治疗沙龙是第一场，高博士还邀请大家参加未来在深圳和北京关于液体活检和生物信息分析的沙龙。

高端定向调研问卷首发，投石以问行业精准发展之路

        受“魏则西事件”的影响，肿瘤免疫治疗一段时间内处于低谷。这次事件之后，卫计委叫停了细胞免疫治疗的临床应用，只限于临床研究。上周，国家食品药品评审中心(CDE)发布《细胞制品研究与评价技术指导原则》征求意见稿，细胞治疗作为“活的药品”终于有了技术指导原则， 肿瘤免疫治疗未来如何发展，将会迎来怎样的改变?在这一背景下，贝壳社和裕策生物在沙龙上首发“肿瘤精准免疫治疗行业高端定向调研问卷”，希望针对行业内KOL进行高端定向调研，为产业和政府决策者提供有益信息。贝壳社媒体总监梁嘉琳向与会嘉宾、代表进行了讲解。

专家分享实力干货，国内外产业发展方兴未艾

        接下来的主题报告环节，来自上海细胞治疗研究院的李忠副院长作了题为“肿瘤精准免疫治疗的思考”的报告，李教授从什么是肿瘤精准免疫治疗、如何实现肿瘤精准免疫治疗、肿瘤免疫治疗的现状、瓶颈与希望三个方面做了精彩交流。

        上海市肺科医院肿瘤科蔡微菁医生从临床的角度作了“PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中疗效预测的潜在Biomarker探索”的主题报告，蔡医生认为，由于PD-L1表达可能存在异质性，根据抗体不同有差异，并且PD-L1阴性病人也会有一定的治疗响应，因此迫切需要协调其他的Biomarker来更好地预测治疗效果。另一方面，他们也发现，ctDNA中的TMB似乎与疗效相关，如果能够通过液体活检的方式对特定的免疫相关panel深度测序来评估TMB(Tumor Mutation Burden)，似乎是不错的选择，在这一过程中，需要技术公司从技术的角度来满足临床要求。

        那么如何预测或筛选免疫治疗获益的肿瘤患者，如何预测或筛选具有治疗效果的新生抗原?聚焦这两个方面，深圳源正细胞精准医疗部唐龙清带来了“如何寻找有治疗效果的肿瘤新生抗原?”的精彩报告，他们团队考量了MMR基因，MHC-I功能完整性，肿瘤新生抗原Neoantigen数目等肿瘤相关biomarker来筛选区分免疫治疗获益的患者，同时分享了一例结肠癌Neoantigen-MASCT精准治疗案例。

        免疫检查点抑制剂市场快速增加，在带来肿瘤治疗突破的同时，也提出了更多的挑战，如何通过提前预测免疫治疗的效果来推进精准医疗成为挑战。裕策生物CEO高志博博士从基因检测的角度深入探讨了肿瘤基因与T细胞检查点抑制剂药物治疗响应率之间的关系，对精准免疫治疗相关Biomarker进行全面阐述和解读，系统分析了TMB(Tumor Mutation Burden)，TNB(Tumor Neoantigen Burden)、Neoantigen在多种癌种免疫检查点抑制剂疗法中的临床收益性预测，Biomarker发现的新型免疫监测手段，多组合Biomarker的评估等，借鉴国外形成Neoantigen发现和评估联盟(TESLA)的做法，高博士呼吁行业协同发展，共同推进Neoantigen发现和治疗效果预测的优化。

        除了到场嘉宾，在活动评选当中还有许多行业领军人物对选出的热门话题进行了精彩点评，主持人也带我们回顾了场外嘉宾的点评集锦。

道阻且长，更需深度讨论，共同解决行业痛点与难点

        精彩的主题报告后，作为国内首个以肿瘤精准免疫治疗Biomarker为主题的沙龙讨论，主办方精心设计了多个聚焦Biomarker发现与临床转化的讨论话题，除了四位演讲嘉宾，还有幸邀请到复旦大学中山医院的武多娇博士。几位嘉宾分别从各自领域进行了深入探讨，小编整理了其中的一些看法，供大家分享，更详细的内容可以关注公众号”裕策生物科技”，小编将独一无二的秘宝one piece放在了里面!上海细胞治疗研究院李忠教授认为，肿瘤免疫治疗目前解决的都是难治性的疾病，出现一些副作用是可以理解的，与治疗有效性相比，也是值得付出的，因此通过精准的Biomarker预测和对可能发生的严重副反应深入研究及采取有效对策将十分必要;裕策生物CEO高志博博士认为，Neoantigen的重要性跟免疫治疗的各个领域都很相关，包括Broad基因组研究机构，以及BMS、阿斯利康这样的国外顶级机构已经朝着这一非常具有潜力的方向展开合作，国内同行应该形成联盟合力，这样才有希望在肿瘤精准免疫治疗上实现弯道超车;源正细胞唐龙清肯定了Neoantigen在精准个性化细胞免疫治疗上的重要性，并分享了源正细胞在Neoantigen的预测和筛选上的经验，以及肿瘤精准免疫治疗上做的一些工作;蔡微菁医生分享了上海市肺科医院在PD-1治疗肺癌临床实践上的体验和心得，并从临床角度提出了对肿瘤精准免疫治疗Biomarker的一些要求，呼吁企业代表在产品开发过程中，不要闭门造车，多听取临床的意见和建议;复旦大学附属中山医院的武多娇博士提到了免疫治疗面临的挑战，并提出了未来发展的趋势方向。各位嘉宾还对液体活检用于预测肿瘤免疫检查点抑制剂疗效的前景进行了展望，它能用于检测外周血中的Neoantigen等免疫相关标志物，液体活检无创、动态取样的特点，如果能在免疫治疗领域成功运用，可以使免疫治疗技术惠及更多肿瘤患者。但真正应用之前，还有一系列的技术问题需要解决，期望行业内的专家共同努力。

上海细胞治疗研究院李忠：细胞治疗法规突破，肿瘤精准免疫亟待规范发展

        来自上海细胞治疗研究院的李忠副院长作了题为“肿瘤精准免疫治疗的思考”的报告，李教授从什么是肿瘤精准免疫治疗?如何实现肿瘤精准免疫治疗?肿瘤免疫治疗的现状、瓶颈与希望三个方面做了精彩交流。他透露，《细胞制品研究与评价技术指导原则》征求意见稿12月16日出台了，细胞治疗发展将走向规范化;Kite Pharma准备在2017年申请CAR-T细胞治疗产品临床上架，有望成为第一个推出商业化CAR-T细胞治疗产品的公司。李教授认为要实现肿瘤精准免疫治疗，离不开对患者免疫状况的精准分析、对肿瘤分子特征的精准分析，从而针对患者整体状况提出个性化的肿瘤治疗方案。另外他还着重介绍了新一代精准免疫细胞(白泽T)在治疗晚期肿瘤上的疗效和使60%的癌症病人肿瘤消褪，让60%的老百姓用得起的白泽计划。

上海市肺科医院肿瘤科蔡微菁：现有Biomarker仍有缺陷，液体活检未来已来

        好的临床Biomarker应该要具有特异性和敏感性、实用性和经济性、均质性和可重复性、样本要求低等性质。上海市肺科医院肿瘤科蔡微菁医生从医生和临床的角度作了“PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中疗效预测的潜在Biomarker探索”的主题报告，蔡医生主要从事肺癌的研究，她参与了Opdivo和Keytruda的临床研究，在PD-1临床研究上有着非常深厚的积累，12月初刚刚在世界肺癌大会(WCLC)上做了关于ctDNA检测评估PD-1治疗晚期NSCLC疗效的的报告。在今天的沙龙上，蔡医生认为，由于PD-L1表达可能存在异质性并且根据抗体不同有差异，并且PD-L1阴性病人也会有一定的治疗响应，因此迫切需要协调其他的Biomarker来更好的预测治疗效果。另一方面，他们也发现，ctDNA中的TMB似乎与疗效相关，全外显子测序能够比较好的检测高突变负荷，但是成本高，在临床上并不现实，而国外有团队发现通过对数百个基因的panel测序能够达到跟全外显子测序相近的结果，因此，如果能够通过液体活检的方式对特定的免疫相关panel深度测序来评估TMB(Tumor Mutation Burden)似乎是不错的选择，在这一过程中，需要企业从技术的角度来满足临床要求。

深圳源正细胞医疗技术有限公司唐龙清：如何寻找有治疗效果的肿瘤新生抗原？

        近年来，肿瘤免疫治疗改变了传统癌症治疗的范式，使更多的癌症患者从新疗法中受益，被誉为手术、放疗、化疗之外的第四种治疗方法，但是肿瘤免疫疗法仍然不够精准，PD-1免疫治疗响应率一直处于20-30%的低水平阶段。如何预测或筛选免疫治疗获益的肿瘤患者?如何预测或筛选具有治疗效果的新生抗原?聚焦这两个方面，深圳源正细胞精准医疗部唐龙清带来了“如何寻找有治疗效果的肿瘤新生抗原?”的精彩分享，他们的团队考量了MMR基因，JAK1,JAK2以及IFN-r信号通路，MHC-I功能完整性，肿瘤新生抗原Neoantigen数目，Neoantigen T细胞响应等肿瘤相关Biomarker来筛选区分免疫治疗获益的患者;

        此外通过一例结肠癌Neoantigen-MASCT精准治疗案例的分享，描述了源正细胞在实践中如何通过肿瘤组织测序，新生抗原预测和筛选，再经合成新生抗原多肽，利用MASCT技术平台制备针对新生抗原的特异性T细胞(Neo-MASCT)，再对患者进行Neo-MASCT的治疗和液态监控，以及后期ELISPOT验证新生抗原的免疫原性。通过此技术路线显示是可以找到患者体内存在针对肿瘤新生抗原响应的特异性T细胞，成为具有肿瘤治疗的物质基础。

裕策生物科技有限公司高志博：基因检测助力精准肿瘤免疫预测，行业共同发展共赢向前

        肿瘤免疫治疗市场快速发展，根据markets&markets的调研报告预测，2016年全球肿瘤免疫治疗的市场将达到61.97 billion，2021年将增长至119.39 billion，CAGR为14%，免疫检查点抑制剂市场未来也将迎来快速增长，然而它在带来肿瘤治疗突破的同时，也提出了更多的挑战，如何通过提前预测免疫治疗的效果来推进精准医疗成为挑战。裕策生物CEO高志博博士从基因检测的角度深入探讨了肿瘤基因与T细胞检查点抑制剂药物治疗响应率之间的关系，对精准免疫治疗相关Biomarker进行全面阐述和解读，系统分析了TMB(Tumor Mutation Burden)，TNB(Tumor Neoantigen Burden)、Neoantigen在多种癌种免疫检查点抑制剂疗法中的临床收益性预测，Biomarker发现的新型免疫监测手段，多组合Biomarker的评估等。在Neoantigen的发现上，Neoantigen算法是核心问题，每个实验室都有一套自己算法和流程，标准不统一,而且由于分析复杂度的问题，国外科学家认为目前的算法准确定预计<40%，高博士认为要打破行业内各自为政的做法，技术上的孤芳自赏无益于行业的整体突破，应该借鉴国外形成联盟(The Tumor neoantigEn SeLection Alliance,TESLA)的方式，共同推进Neoantigen发现和治疗效果预测的优化。