生物制药领域无处不盛行着“金钱至上”的谚语，其中免疫肿瘤疗法或许最能印证此谚语，其市场规模在2019年将预计达到190亿美元，2024年达到340亿美元(环球数据)。

        去年大约25亿美元的合作销售，利用身体免疫系统作为抗癌药物的药物已经开始产生数十亿美元。 百时美施贵宝(BMS)免疫肿瘤治疗药物Yervoy®(ipilimumab)去年在全球范围内收入超过10亿美元，BMS的Opdivo®(nivolumab)药物销售额以9.42亿美元紧随其后。Opdivo今年已经超过了去年这两种药物收入的总和，并且在1月到6月扩大到15.44亿美元。 根据Trefis显示，由于来自Opdivo和默克公司Keytruda®(pembrolizumab)的竞争，Yervoy今年下滑19%，达到5.04亿美元，预计到2022年，这两种百时美施贵宝的药物的总销售额将达到75亿美元。

        而Keytruda在2016年上半年的销售额为5.63亿美元，仅比去年全年的销售额低了300美元。Keytruda预计在2024年(研究和市场)飙升至70亿美元销售额。

        面对潜在的巨大新市场收入，生物制药巨头们纷纷投入上亿元与小型生物技术公司合作来共同开发新型针对肿瘤的免疫治疗药物。今年早些时候，塔夫茨药物研发中心报道称有130多家生物技术公司和20家制药公司联合共同携手开发免疫-肿瘤治疗领域，合作项目从2013年的6个增加到去年的58个。

        大型合作项目和今年开始的其他几个合作项目可以在下面GEN网站列出的前15个免疫肿瘤疗法合作相中找到。此排名是按照合作方在监管文件，新闻公告和其他公开声明中透露的合作金额(按美元计算)进行排名。每个合作的项目都按合作双方的名称、项目价值、公布日期、概要、和合作方发布公告后的后续消息更新依次进行排列。

        有趣的是，列出的这15个合作项目的总价值约为300亿美元。现在可以公平的来说，十亿美元以上的合作项目速度正在加快，相比去年的6个项目和2014年的4个项目，2016年截止当前已经见证了5个合作项目。然而，这份名单中并没有包含那些尚未公开的合作项目。比如6月28日诺华公司和Xencor公司宣布合作开发双特异抗体，但只透露了双方合作项目中约1.5亿美元的预付款部分，没有全部金额。

        下面从第15名开始为大家揭晓今年的【2016年最大手笔的免疫肿瘤疗法合作项目TOP15】——

15、新基（Celgene）公司和 朱诺（Juno）公司合作

        价值：朱诺公司获得约10亿美元，其中包含大约1.5亿美元的预付款

        公布时间：2015年6月29日

        概要：长达10年的项目合作，借助嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)技术和T细胞受体(T-cell receptor, TCR)技术，双方共同开发和商业化针对肿瘤和自身免疫性疾病的免疫疗法。新基公司可作为朱诺公司肿瘤和细胞治疗自身免疫产品商业化的合作伙伴，其中包括朱诺公司CD19疗法产品和CD22引导的TCR-T细胞疗法产品。

        最新消息：4月28日，第一季度成果公布时，新基公司披露在那个月已在北美和中国以外的市场进行朱诺公司CD19项目的开发和商业化工作。 双方同意共同承担CD19项目下药物的全球研发费用。新基公司同意将CD19项目中获取的药物销售净利润按一定的比例支付给朱诺公司作为专利使用费。新基公司近期透露，执行与朱诺公司预先商定的许可协议，并支付给朱诺公司5000万美元作为许可使用费。

14、新基（Celgene）公司和Agios制药公司合作

        价值：Agios公司获得10多亿美元，其中包含2亿美元的预付款

        公布时间：2016年5月17日

        概要：建立在Agios公司的细胞代谢研究平台的基础上，双方将合作共同研发和商业化代谢免疫肿瘤疗法。Agios公司开展探索性研究，药物发现和早期的开发工作。

        最新消息：新基公司在7月的报告中称，这项合作为期4年，将在2020年5月到期，也说道可能延长合作期限，增加两个1年的合作期，或在某些特殊情况下，增加4年合作期。Agio称，在研究后期，新基公司可能会指定最多3个研究项目继续深入。Agio将就此继续开展临床前和临床试验，完成1期剂量递增研究。

13、美国礼来公司和信达生物公司合作

        价值：超过10亿美元，包含5600万预付款

        公布时间：2015年10月11日

        概要：在2015年3月20日公布的肿瘤疗法战略性合作项目价值扩展到4.56亿美元，双方同意未来10年将在中国内外市场上开发和商业化3种抗细胞程序性死亡-1(PD-1)的双特异性抗体用于肿瘤治疗。根据礼来公司享有的合作开发和商业化选择权，礼来公司享有早期协议中的权利来进行肿瘤药物在中国以外市场中的开发、生产和上市工作，而信达生物则负责这些抗肿瘤药物在中国市场的开发、生产和上市工作。

        最新消息：暂无后续公告。

12、新基公司和 Sutro生物制药公司合作

        价值：新基公司入股Sutro 10亿多美元，其中包含9500万美元预付款(未具体说明的股权投资金额)

        公布时间：2014年10月23日

        概要：双方共同推进免疫肿瘤疗法来扩展近2年的肿瘤合作，最初旨在研发多特异性抗体和抗体-药物偶联剂(ADC)。 此次扩展合作的价值为之前的2倍，重新关注在既定的免疫肿瘤靶点，如程序性细胞死亡-1(PD-1)和程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)，以及最新未公开的靶点，使用 Sutro的Xpress CF™和Xpress CF +™无细胞生物制剂开发平台。在此初始合作后，新基公司享有独家权利收购Sutro公司。

        最新消息：暂无后续公告。

11、罗氏公司和蓝图医药公司合作

        价值：蓝图医药从中获得10.1亿美元，包含4500万的预付款

        公布时间：2016年3月15日

        概要：双方同意共同开发和商业化5种靶向激酶的小分子药物治疗，该激酶被认为在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。这5种药物可作为单独的产品，也可和罗氏治疗药物配伍。针对双方合作中每一个候选药物的专门许可，在完成1期概念验证后，罗氏有权获得这些候选药物。

        最新消息：8月，蓝图医药表示，已确定合作项目中的3个研究对象，其中两个已在2016年上半年启动，第三个预计在2016年内启动，双方携手利用蓝图公司的新型靶点发现引擎和蓝图独家化合物库来筛选合作项目中的另外2个的研究靶点。

10、百时美施宝贵（BMS）和 CytomX Therapeutics公司合作

        价值：CytomX公司获得12.42亿美元，百时美施宝贵预先支付其5000万

        公布时间：2014年5月27日

        概要：双方将借助CytomX公司专有的Probody药物研发平台，共同开发和商业化针对多个肿瘤免疫治疗靶点的新型免疫疗法。根据协议条款，CytomX公司授予施宝贵全球独家权利来开发和商业化Probody疗法，该疗法经过设计来选择性结合高达4个肿瘤靶点，包括免疫抑制检查点受体CTLA-4。施宝贵将享有其它的权利进行2个合作靶点的替换。

        最新消息：1月20日，CytomX公司透露已收到施宝贵公司支付的1000万美元预付款，随之施宝贵公司将从其肿瘤合作的项目中挑选第3个靶标。

9、赛诺菲（Sanofi）和 BioNTech公司合作

        价值：BioNTech公司从中获得15亿以上美元，赛诺菲预先支付其6000万

        公布时间：2015年11月3日

        概要：双方将通过BIoNTech公司的信使RNA(messenger RNAs, mRNAs)合成技术，共同研发至少5种肿瘤免疫疗法项目，每种都由不同合成的信使RNA组成。BioNTech公司也需供应部分信使mRNA 材料来满足其内部GMP生产车间的项目开发所需。BioNTech公司有权和赛诺菲在欧盟市场和美国市场上共同开发和商业化5种信使RNA疗法产品中的2种。

        最新消息：暂无后续公告。

8、Baxalta公司和Symphogen公司合作

        价值：Symphogen公司从中获得14亿欧元(约16亿美元)

        公布时间：2016年1月4日

        概要：双方将共同开发Symphogen公司的早期免疫-肿瘤项目，包括针对6个未公布的检查点靶标的新型治疗方法。其中，第一个项目将在2017进入临床试验。

        最新消息：6月3日，Shire公司以320亿美元收购了Baxalta公司。Symphogen公司的首席财务官和首席执行官Martin Olin告诉GEN网站，这个合作项目仍在继续。

7、Baxalta公司和Precision BioSciences公司合作

        价值： Precision公司从中获得17亿美元，包含1.05亿美元的预付款

        公布时间：2016年2月25日

        概要：双方将基于Baxalta免疫-肿瘤候选药物和Precision的ARCUS基因组编辑平台技术，共同开发异基因嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞疗法。双方将开发 CAR T细胞疗法来达到至少6个未公布的靶标，第一个项目有望在2017年进入临床试验阶段。双方表示CAR-T细胞疗法将着重解决多个未满足需求的不明确的肿瘤领域。

        最新消息：6月3日，Shire公司以320亿美元收购了Baxalta公司。

6、百时美施贵宝公司与Five Prime Therapeutics公司合作

        价值：Five Prime公司从中获得17.4亿美元，包含3.5亿美元的预付款

        公布时间：2015年10月15日

        概要：施贵宝公司同意与Five Prime公司共同开发并商业化Five Prime公司的集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor, CSF1R)抗体项目，借助于临床I期试验的肿瘤-免疫化合物cabiralizumab (代号FPA008)。施贵宝将根据Five Prime的期权来监督cabiralizumab在开发和生产中的所有的迹象表征，并支付Five Prime未来用于研究cabiralizumab在治疗色素沉着绒毛结节滑膜炎(PVNS)中的审批费用以及cabiralizumab结合Five Prime公司在免疫肿瘤中的internal pipeline assets进行治疗的审批费用。

        最新消息：5月12日，Five Prime公司称cabiralizumab已进入PVNS正在进行的临床I/II试验中的II期剂量递增试验。2016年1月，cabiralizumab已通过FDA药物审批，用于治疗罕见的色素沉着绒毛结节性滑膜炎(PVNS)。

5、法国赛诺菲公司与Regeneron公司合作

        价值：Regeneron从中获得21.7亿美元，其中包括6.4亿美元预付款

        宣布日期：2015年7月28日

        概要：赛诺菲和Regeneron同意共同开发REGN2810，一种日前进行1期的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂，并在2016年启动基于正在进行临床前项目的新的治疗法的临床试验。两家合作伙伴各自花费3.25亿美元用于开发REGN2810。

        最新消息：8月4日Regeneron公司在发布第二季度成果时说，REGN2810已经进入潜在的关键性临床研究，用于治疗在Q2期间的晚期皮肤鳞状细胞癌。

4、新基（Celgene）公司和 Jounce公司合作

        价值：Jounce公司获得26亿美元，其中包括2.25亿美元预付款和0.36亿股权投资

        公布日期：2016年7月19日

        概要：新基公司获得了联合开发和商业化癌症免疫治疗法的选择，其中包括Jounce的首要治疗药物JTX-2011，一种预计在年底前进入临床试验的单克隆抗体，以及其他癌症免疫疗法。 新基公司从Jounce中获得了4个从B细胞、调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞靶体识别库中选择的早期方案疗法，该识别库来源于Jounce的科技转化平台，新基公司与Jounce平等分享检查点免疫肿瘤项目。

        最新消息：7月，新基公司透露合作协议的初始期限为4年，可以再延长至3年。

3、默克与辉瑞合作

        价值：默克公司获得高达28.5亿美元，其中包括8.95亿美元的预付款

        公布日期：2014年11月17日

        概要：默克同意与辉瑞联合开发和商业化其程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)检查点抑制剂MSB0010718C(改名为avelumab，也称为PF-06834635)，该药物可作为单一产品，也可以和两家公司的其他肿瘤疗法结合在一起。

        最新消息：7月6日，两家公司表示他们开始了III 期JAVELIN Ovarian 100试验。该试验旨在对患有局部晚期或转移性疾病(III期或IV期)且患有先前未治疗上皮卵巢癌患者中通过结合，或作为后续(维持)治疗的铂类化疗来评估avelumab。

2、辉瑞（Pfizer）与Cellectis公司合作

        价值：Cellectis公司获得高达28.85亿美元，包括8000万美元的预付款

        公布日期：2014年6月18日

        概要：辉瑞和Cellectis公司同意利用法国生物技术Cellectis公司的CAR-T细胞技术平台来共同开发针对靶向选择的CAR-T细胞肿瘤免疫疗法。针对辉瑞挑选的15个目标，辉瑞有独家权利开发和商业化CAR-T细胞肿瘤免疫疗法。 两家公司同意在Cellectis选择的12个其他靶点中的4个进行临床前合作研究，辉瑞有权优先取舍这4个。

        最新消息：6月20日，Cellectis称小儿急性B淋巴细胞白血病的I期临床试验中，第一个病人已接受UCART19治疗。 UCART19是利用Cellectis公司专有的同种异体方法(allogeneic)开发而成的CAR-T疗法，这种方法基于Talen基因编辑技术。

1、默克公司与Ablynx公司合作

        价值：57.8亿欧元(64亿美元)

        公布日期：2015年7月22日

        概要：2014年2月3日公布的一项高达17亿欧元(19亿美元)的癌症免疫治疗药物合作项目费用已增加到€40亿(约45亿美元)，该项合作旨在另外的检查点调节器靶点，双方同意通过临床前概念验证来开发另外12种基于单畴抗体片段或纳米抗体的肿瘤药物。 之后，默克可以选择推进主要的抗体药物。默克也将监督项目合作中的任何药物的临床开发，生产及商业化，目前合作已增加到17个纳米抗体项目。

        最新消息：2015年10月15日，Ablynx公司说，通过与默克公司合作开发的双特异性纳米抗体项目已完成临床前概念验证，为此默克公司向Ablynx公司支付350万欧元(390万美元)款项。

        【参考文章】

        Top 15 Immuno-Oncology Collaborations