过去一年中，临床血脂学领域公布了多项重要试验。在2017NLA年会上，Kevin C. Maki（美国中西部生物医学代谢和心血管健康研究中心）对这些研究进行了梳理，涉及的药物包括PCSK9抑制剂、胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂、他汀和GLP-1受体激动剂等。

ACCELERATE试验

ACCELERATE试验结果去年在ACC年会上公布，近日发表于《新英格兰医学杂志》。结果令人失望，CETP抑制剂evacetrapib未能减少受试者的主要心血管事件，试验也因此而提前结束。对主要疗效终点（首次发生的心血管死亡、心梗、卒中、冠脉血运重建或不稳定型心绞痛住院）的时间-事件分析显示，evacetrapib组和安慰剂组的Kaplan-Meier曲线相似，没有心血管事件相关获益或伤害的证据，尽管与安慰剂组相比evacetrapib组HDL水平明显升高而LDL水平明显下降。此外，与安慰剂组相比，evacetrapib组载脂蛋白B水平降低接近20%，脂蛋白(a)水平降低22%。

为什么CETP抑制剂能够改善血脂水平却没有带来心血管获益呢？Maki认为关于这个问题还有很多未知领域等待我们去探索。

详细报道>>>[ACC2016]ACCELERATE试验前功尽弃，evacetrapib无临床获益

FOURIER试验

FOURIER试验探讨了在他汀类药物基础上加用PCSK9抑制剂evolocumab对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的影响。Evolocumab（Repatha）使主要终点（心血管死亡，心梗，卒中，不稳定型心绞痛住院或冠脉血运重建）减少了15%，关键二级终点（心血管死亡，心梗或卒中）减少了20%。Maki指出，该试验为“LDL低一点更好”的观点提供了更多的证据。

详细报道>>>[ACC2017]FOURIER长期数据：心血管事件风险再次降低

EBBINGHAUS研究

EBBINGHAUS子研究对一部分FOURIER试验中患者的认知功能进行了分析。结果显示，evolocumab降低胆固醇的同时并没有引起任何程度的认知功能下降。

详细报道>>>[ACC2017]EBBINGHAUS：evolocumab未对认知产生不良影响

IVUS研究

GLAGOV研究显示，与安慰剂相比，evolocumab可降低IVUS测量的动脉粥样硬化体积百分比。事后分析显示，达到的LDL水平与动脉粥样硬化体积进展百分比呈线性关系。

研究者对9项IVUS相关研究进行了汇总分析，纳入4,957名冠状动脉疾病（CAD）患者，发现动脉粥样硬化体积百分比变化与non-HDL之间的关联比它与LDL之间关联更强。根据non-HDL分层患者的MACE曲线在早期就发生分离，而根据LDL分层中曲线分离要晚。此外，无论LDL水平如何，与non-HDL水平较高者相比non-HDL水平较低者的动脉粥样硬化体积缩小百分比更大。

USAGE研究

USAGE研究对接近10,000名当前和既往使用他汀类药物且至少有1种代谢综合征所涉及疾病的患者进行了调查，询问他们在服用他汀时是否出现过新发或加重的肌肉症状，是否因肌肉症状停用他汀。

这项调查最初是为了探讨代谢综合征与服用他汀时出现肌肉症状的相关性。然而，最近发表的分析显示，代谢综合征与他汀相关肌肉症状之间的关联主要是由自我报告的升高的甘油三酯和低HDL水平驱动的。

GAUSS-3试验

GAUSS-3试验也关注了他汀相关肌肉症状。这项两阶段随机临床试验纳入了LDL未控制且有对≥2种他汀不耐受史的患者。第一阶段采用了一个24周的交叉再次启用阿托伐他汀或安慰剂的设计，以确定哪些患者存在肌肉症状。第二阶段是24周的随机平行比较试验设计，两组患者分别给予依折麦布或evolocumab。24周时，依折麦布组和evolocumab组的平均LDL变化分别为–16.7%和–54.5%，提示PCSK9抑制剂可能适用于他汀类不耐受患者。

详细报道>>>[ACC2016]他汀不耐受患者的新希望——GAUSS-3揭晓！

LEADER和SUSTAIN-6试验

LEADER和SUSTAIN-6试验证明了2种降糖药物的心血管获益。LEADER试验中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽组与安慰剂组相比有更低的心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中风险。SUSTAIN-6试验中，新型GLP-1受体类似物Semaglutide组与安慰剂组相比心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中风险更低。

医脉通编译自：Recent trials advance lipidology knowledge base. ealio.May 21, 2017.