急性卒中患者即使在接受溶栓或血管内治疗后也经常会出现遗留身体残疾的情况。在有望减轻残疾的众多药物中，他汀被认为是对神经功能有潜在更好作用的药物。

既往观察性研究已经表明，给予急性卒中患者他汀治疗与更好的生存和残疾减少相关，但没有随机试验证实其治疗患者残疾的效果。本研究对急性缺血性卒中后立即使用他汀治疗相比延迟治疗能否改善患者90天时的神经功能进行了观察。

结果发现，与入院后1周接受治疗的患者相比，入院后立即使用他汀药物治疗缺血性卒中并没有减少卒中患者的残疾。第一作者Shinichi Yoshimura（日本兵库大学医学院）在国际卒中大会（ISC）2017上呈现了该研究结果。

研究概述

在这项随机对照试验中，研究者对日本13家医院的270例急性卒中患者进行了一项多中心开放标签试验。研究纳入之前被诊断为血脂障碍或低密度脂蛋白胆固醇水平（LDL-C）≥100mg/ml的患者，且脑梗死发生24小时内入院。研究排除短暂性脑缺血发作或心源性卒中患者。

患者随机接受早期（入院后24h，n = 131）或延迟治疗（入院后第7天，n = 126），阿托伐他汀20 mg/day，匹伐他汀4 mg/day或瑞舒伐他汀5 mg/day。患者平均年龄70岁；早期治疗组18%的患者和延迟治疗组13%的患者在入院之前就接受他汀治疗。两组的卒中类型相似，且基线时的NIHSS评分都为3分。

图1 研究设计

主要终点为90天时的改良Rankin量表得分。次要终点为7天时的NIHSS评分改变，90天时的实验室检查改变，主要不良心血管和脑血管事件的发生率以及安全性终点。

主要研究结果：

➤在主要终点方面，两组90天时的改良Rankin评分并没有显著差异（P = .70）；

➤两组在基线至7天时NIHSS评分中位改变的次要终点方面相似（P = .40）；

图2 主要终点结局

➤早期治疗组基线至21天时或出院时的LDL-C平均改变显著更大（–65 vs –51; P = .001）；

➤在需要治疗的非创伤性大脑或蛛网膜下腔出血、或者大血管或外周动脉疾病的次要终点方面，两组没有显著差异；

图3 次要终点：LDL-C改变

➤早期他汀治疗组vs延迟治疗组新发缺血性卒中的比率分别为6.9%和4.0%（P = .41）；

➤两组在死亡、不良事件、症状恶化和肌肉骨骼不良事件的安全性终点方面无显著性差异。

表1 安全性终点

研究评论

Bruce Ovbiagele（南卡罗来纳医科大学）承认，卒中严重程度是这项研究的一个明显缺陷。“该研究参与者的卒中严重程度相对较低。”

然而，非常重要的是早期治疗组LDL-C水平显著下降。“患者康复的关键部分是真正的二级预防，所以我认为这些结果[LDL]至少告诉你，他汀能够让你更快的达到二级预防目标，因此我觉得这很有价值。”

针对这项研究，Philip Gorelick（密歇根州立大学人类医学院）评论称，由于研究纳入更轻微的卒中，因此获益更加难以确定。“卒中严重水平较低，更难显示出差异。如果患者几乎是正常的，又能出现多少获益呢？”

Gorelick指出，指南确实呼吁卒中后应早期启动他汀治疗以预防卒中复发。治疗后的LDL-C水平显著下降可能会受到卒中前水平的影响。“研究者确实发现LDL胆固醇水平出现下降，而且很多患者在启动治疗时没有服用他汀，但很难分辨这是否是由于研究样本量较小造成的。”

参考文献：

1. Early Statins No Better Than Later Start After Stroke. Medscape. March 03, 2017

2. International Stroke Conference (ISC). Abstract LB17. Presented February 23, 2017