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感染
一、WGO全球视角:资源丰富、适用广泛的“级联表”式指南
解读分析1:WGO指南形式与其他指南有很大不同,不罗列推荐意见,而是以级联表(Cascade)的形式给出所有情况下各种诊疗措施,供读者参考、选用,可读性更强。值得注意的是,我国虽属发展中国家,但全国不同地区医疗条件、地理环境、经济收入差异较大,对于丙肝患者治疗方案的选择不应局限于当地的医疗水平,而是创造条件进行转诊,使患者获得最大收益。
二、流行病学:全球对比和资源因素
解读分析2:我国HCV 1b和2a基因型较为常见,以1b型为主(56.8%),其次为2型(24.1%)和3型(9.1%)。我国目前献血及血制品管理十分严格,医疗机构正规化程度较高,HCV通过输血及血制品、不洁注射传播的可能性很低,母婴传播、静脉吸毒、男性同性恋逐渐成为更重要的传播途径。
三、自然史和预防
解读分析3:目前尚无丙肝疫苗,丙肝防控需要多部门通力合作,采取综合措施。以上HCV传播预防注意事项非常详细,在我国母婴传播需要格外强调。此外,对高危人群进行筛查、管理也十分重要。
四、诊断和筛查
解读分析4:对高危人群进行筛查,不但有益于患者本身,还对丙肝的整体防控意义重大。我们认为,临床上发现转氨酶异常或慢性肝脏疾病时,如无证据排除HCV感染,均应例行筛查。诊断丙肝时,还应评估肝脏纤维化状态和相关肝脏并发症。
五、HCV感染的管理
解读分析5:慢性HCV感染合并妊娠、婴幼儿HCV感染如何进行治疗需进一步研究,目前尚缺乏DAA在妊娠期及儿童中用药的安全性证据。
解读分析6:中国HCV基因亚型主要为1型和2型,主流DAA方案均能覆盖,从患者经济角度考虑,治疗前有无必要进行HCV基因分型检测有待商榷。
解读分析7:通过国家谈判获取仿制药许可,生产DAA,可显著降低丙肝治疗费用,加快DAA的普及应用,改善丙肝的临床诊疗现状。
解读分析8:有资料表明,DAA治疗方案中加入利巴韦林,不但没有增加患者治疗收益,且可导致不良反应增多。在合并肝硬化等较复杂丙型肝炎治疗中,可以通过延长疗程等措施达到目的,没有必要联合毒性、副作用较大的利巴韦林。
解读分析9:目前虽有个案报道DAA实验室耐药,但大宗丙肝临床试验(GCP)中没有耐药报道,现行的DAA方案疗程仅12周,HCV暴露于药物的时间较短,产生耐药性的几率较低。因此,DAA耐药是否成为临床上有意义的问题尚有待商榷和进一步研究。
六、治疗策略和级联表
解读分析10:DAA疗程很短,且绝大多数的方案通过仅12周的治疗即可达到很高的SVR,治疗期间的病毒学监测意义不大,既往丙肝治疗中的“应答指导治疗(RGT)”不再具有临床意义。
摘自:临床肝胆病杂志
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